امیدی جدید در درمان آلزایمر| کشف یک آنزیم جدید به زوال شناختی کمک می‌کند

به گزارش مجله خبری نگار، تیم تحقیقاتی بر نقش آستروسیت‌ها - که مدت‌ها به عنوان سلول‌های پشتیبان در نظر گرفته می‌شدند - متمرکز شدند تا سهم فعال آنها را در اختلال در عملکرد مغز از طریق ترشح بیش از حد انتقال دهنده عصبی مهاری GABA در پاسخ به تجمع پلاک‌های بتا آمیلوئید، یکی از ویژگی‌های برجسته بیماری، آشکار کنند.

اگرچه آستروسیت‌ها از طریق اتوفاژی و تجزیه از طریق چرخه اوره (مجموعه‌ای از واکنش‌های شیمیایی که در کبد رخ می‌دهد و نقش حیاتی در از بین بردن آمونیاک سمی از بدن دارد) به حذف این پلاک‌ها کمک می‌کنند، اما این فرآیند اثرات منفی از جمله تولید بیش از حد GABA را ایجاد می‌کند که منجر به مهار فعالیت عصبی و اختلال در حافظه می‌شود. این سلول‌ها همچنین پراکسید هیدروژن (H₂O₂) ترشح می‌کنند، ترکیبی که تخریب عصبی را تسریع می‌کند.

دانشمندان با استفاده از ترکیبی از تجزیه و تحلیل مولکولی، میکروسکوپ و معاینه الکتروفیزیولوژیکی، دو آنزیم کلیدی SIRT۲ و ALDH۱A۱ را شناسایی کردند که مسئول این عدم تعادل هستند. نشان داده شد که سطح SIRT۲ در آستروسیت‌های هر دو مدل موش آلزایمر و همچنین در بافت مغز انسان‌های مبتلا به این بیماری افزایش یافته است.

هنگامی که بیان ستاره SIRT۲ در موش‌ها مهار شد، دانشمندان بهبود نسبی در حافظه و کاهش سطح GABA را مشاهده کردند.

محقق ارشد مریدولا بالا خاطرنشان کرد که این بهبود محدود به حافظه کاری کوتاه مدت است، در حالی که حافظه فضایی بازیابی نشده است، و سوالاتی را در مورد نقش‌های دیگر عوامل مرتبط با بیماری ایجاد می‌کند.

این مطالعه نشان داد که SIRT۲ در مرحله نهایی تولید GABA نقش دارد، در حالی که H₂O₂ در مراحل اولیه تولید می‌شود، به این معنی که تولید SIRT۲ حتی پس از مهار SIRT۲ ادامه می‌یابد.

مدیر موسسه ج. جاستین لی: "ما نشان داده‌ایم که مهار SIRT۲ از ترشح H₂O₂ جلوگیری نمی‌کند، که نشان می‌دهد تخریب عصبی حتی با کاهش تولید GABA ادامه دارد. "

تعیین SIRT۲ و ALDH۱A۱ یک گام کیفی است، زیرا اجازه می‌دهد تا تولید GABA به طور خاص هدف قرار گیرد، بدون اینکه بر H₂O₂ تأثیر بگذارد - چیزی که با مهارکننده‌های معمولی MAOB که هر دو ترکیب را تحت تأثیر قرار می‌دهند، امکان پذیر نبود. (مهارکننده‌های MAOB: دارو‌هایی که آنزیم مونوآمین اکسیداز B (MAO-B) را مهار می‌کنند که به تجزیه برخی ترکیبات شیمیایی در مغز مانند دوپامین کمک می‌کند. با این حال، مهارکننده‌های MAOB بر چندین ترکیب در مغز از جمله GABA و H₂O₂ تأثیر می‌گذارند که می‌تواند منجر به اثرات نامطلوب بر عملکرد مغز شود.)

اگرچه SIRT۲ ممکن است به دلیل تأثیر محدود آن بر سیر بیماری یک هدف دارویی ایده آل نباشد، اما این کشف مبنای امیدوارکننده‌ای برای توسعه درمان‌های دقیق‌تر با هدف تنظیم سمیت آستروسیتوکسیسیتی در مغز است که می‌تواند در درمان بیماری آلزایمر در آینده تفاوت ایجاد کند.

منبع: interesting engineering